• 羅氏將在2017年CSCO大會上公布9個已獲批上市或正處于臨床試驗(yàn)階段的抗腫瘤藥物的最新研究數(shù)據(jù);

　　• 首次報告中國胃癌非干預(yù)登記研究(EVIDENCE)隊(duì)列I中95例曲妥珠單抗治療的HER2陽性的晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的治療模式、安全性和療效數(shù)據(jù);

　　• BRIM-8試驗(yàn)探索了維莫非尼輔助治療BRAF V600突變黑色素瘤的療效和安全性;

　　• 來自ALEX和ALUR III期研究的新數(shù)據(jù)為ALK陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者使用Alecensa(阿雷替尼)提供了額外的支持證據(jù)。

　　9月26日-9月30日，第二十屆全國臨床腫瘤學(xué)大會暨中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)學(xué)術(shù)年會將在廈門召開。作為全球抗腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，羅氏制藥將在今年的CSCO大會期間舉辦多場專場會議及衛(wèi)星會，涵蓋9個已獲批上市或正處于臨床試驗(yàn)階段的抗腫瘤藥物的重磅研究結(jié)果，力求傳遞新知，促進(jìn)學(xué)術(shù)交流，以進(jìn)一步推動中國臨床腫瘤領(lǐng)域的精準(zhǔn)化診療的發(fā)展。

　　2017 CSCO學(xué)術(shù)大會亮點(diǎn)搶先看

　　在為期5天的CSCO大會上，肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、淋巴瘤以及黑色素瘤六大腫瘤領(lǐng)域?qū)⒊蔀榇髸闹匾h題。

　　1 肺癌領(lǐng)域：

　　邁向個體化、精確化和規(guī)范化

　　肺癌的治療日新月益，羅氏肺癌產(chǎn)品全面覆蓋EGFR TKI、ALK TKI、抗血管生成治療、免疫治療四個領(lǐng)域。今年ASCO大會首次報道了ALEX結(jié)果，在這項(xiàng)頭對頭比較Alectinib與克唑替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC患者的III期臨床研究中，Alectinib一線治療的中位PFS(獨(dú)立評審委員會評估)達(dá)到25.7個月，將疾病進(jìn)展風(fēng)險降低53%(25.7個月 vs 10.4個月，HR=0.47，95% CI: 0.34–0.65，p<0.0001)。隨后在今年ESMO大會上，ALEX研究的更新數(shù)據(jù)顯示，與克唑替尼相比，Alectinib一線治療基線有CNS轉(zhuǎn)移和無CNS轉(zhuǎn)移的患者，均可顯著延長PFS [ HR分別為0.40(95%CI 0.25-0.64, p<0.001)和 0.51(95%CI 0.33-0.80, p=0.0024)]。在基線無腦轉(zhuǎn)移患者中，Alectinib組12個月CNS轉(zhuǎn)移率僅為4.6%(克唑替尼組31.3%)，展現(xiàn)了令人振奮的CNS保護(hù)作用。這一系列結(jié)果，與J-ALEX研究相互驗(yàn)證，進(jìn)一步奠定了alectinib在初治、晚期ALK陽性NSCLC患者一線治療的卓越療效及標(biāo)準(zhǔn)地位。NCCN指南也在今年6月將Alectinib列為ALK陽性NSCLC一線優(yōu)選治療藥物。

　　與此同時，今年ESMO還報道了全球III期臨床試驗(yàn)ALUR研究的結(jié)果，與化療相比，Alectinib可將鉑類化療和克唑替尼進(jìn)展后的ALK陽性晚期NSCLC患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險降低85%(中位PFS 9.6個月 vs 1.4個月，HR=0.15，95% CI: 0.08-0.29, p<0.001);并在反復(fù)治療的患者中也表現(xiàn)了很好的耐受性，，為Alectinib治療ALK陽性NSCLC的療效和安全性再添證據(jù)。

　　在肺癌免疫治療領(lǐng)域，OAK研究確立了atezolizumab在晚期NSCLC二線治療的標(biāo)準(zhǔn)地位。今年ASCO報道了RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價疾病進(jìn)展后繼續(xù)atezolizumab治療的療效，有效率達(dá)7%，進(jìn)展后中位OS達(dá)12.7個月。ESMO進(jìn)一步報道了OAK研究中最佳客觀緩解亞組的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CR/PR亞組atezolizuamb治療的獲益最大(HR=0.32，95%CI:0.16-0.63)，18個月OS率達(dá)83%。SD/PD亞組也能從atezolizuamb 治療獲益(HR分別為0.70、0.72)。Atezolizumab組和多西他賽組的中位緩解持續(xù)時間分別為16.3個月、6.2個月。而對于目前PD-L1檢測的兩種方法22C3和SP142 IHC分析，在今年ESMO上也有報道，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是經(jīng)22C3還是SP142 IHC檢測為PD-L1陰性的患者，atezolizumab二線治療均可以帶來生存獲益，這進(jìn)一步證實(shí)，atezolizumab用于NSCLC的二線治療無需根據(jù)PD-L1表達(dá)來進(jìn)行人群選擇。本次CSCO將會邀請atezolizumab全球III期OAK研究的主要研究者(PI)——來自艾克斯-馬賽大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤中心主任Fabrice Barlesi教授介紹免疫治療在晚期NSCLC治療中的最新進(jìn)展。

　　2 結(jié)直腸癌領(lǐng)域：

　　輔助治療時長爭議再起，貝伐珠單抗跨線治療優(yōu)勢凸顯

　　IDEA研究評估了結(jié)腸癌3個月輔助化療是否非劣于6個月，今年ASCO和ESMO先后報告了全球研究及6個國家研究的結(jié)果。研究共入組12834例III期結(jié)腸癌患者，隨機(jī)分配3個月組或6個月組的輔助化療，由研究者選擇CAPOX或FOLFOX方案，主要研究終點(diǎn)為DFS?？傮w結(jié)果顯示， 3個月組未證實(shí)非劣效性(3個月vs. 6個月 3y-DFS 74.6% vs. 75.5%，HR=1.07，95%CI 1.00~1.15)，但神經(jīng)毒性降低一半以上。在基于方案和危險度的亞組分析中，僅低危CAPOX方案證實(shí)非劣效(HR=0.85, 95%CI為0.71~1.01)，交互作用主要來自于方案而不是危險度，印證了方案之間存在差異。IDEA研究提出了“基于主觀意愿+危險度分組，考慮具體化療方案和治療耐受性”的臨床決策模式。

　　隨著CALGB80405亞組分析的陸續(xù)更新，證實(shí)了mCRC領(lǐng)域貝伐珠單抗與西妥昔單抗在(K)RAS WT患者一線治療的PFS、OS相似，也證實(shí)了腫瘤部位是mCRC總生存的獨(dú)立預(yù)后因素;且不同的DNA體突變和MSI狀態(tài)及突變符合與總生存有相關(guān)性。

　　對于PRODIGE 18的最終數(shù)據(jù)分析進(jìn)一步證實(shí)貝伐珠單抗跨線治療優(yōu)勢：對于RAS WT mCRC患者一線化療+Bev治療失敗后，更傾向于使用二線化療繼續(xù)聯(lián)合貝伐珠單抗而非EGFR治療繼續(xù)治療。

　　羅氏在研的新型癌胚抗原CD3-T細(xì)胞雙特異性(CEA-TCB)抗體單藥和聯(lián)合atezolizumab在三線MSS的患者中的I期研究中顯示了良好的安全性和臨床效果。

　　3 胃癌領(lǐng)域：

　　精確數(shù)據(jù)助力臨床轉(zhuǎn)化

　　在今年CSCO大會上，秦叔逵教授將首次口頭報告中國胃癌非干預(yù)登記研究(EVIDENCE)隊(duì)列I中95例曲妥珠單抗治療的HER2陽性的晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的治療模式、安全性和療效數(shù)據(jù)。中國新發(fā)胃癌病例數(shù)占世界新發(fā)胃癌病例數(shù)的40%以上，但由于中國尚無完善的腫瘤登記隨訪系統(tǒng)，流行病學(xué)和臨床特征數(shù)據(jù)不足。曲妥珠單抗(赫賽汀)自2010年于美國及歐洲獲得胃癌適應(yīng)癥以來，全球最大的一項(xiàng)非干預(yù)研究(~400人)為德國HERMES試驗(yàn)，該試驗(yàn)于2013-2015年在國際大會上報道了PFS，化療聯(lián)合方案等信息。

　　EVIDENCE研究由羅氏發(fā)起，覆蓋中國80多家中心，歷時4年已經(jīng)完成近1600例患者入組，目前正進(jìn)入最后的隨訪階段。本次報道表明，在中國的常規(guī)臨床實(shí)踐中，曲妥珠單抗聯(lián)合各種化療，中位PFS達(dá) 9.5月(95% CI 7.6-11.8), 中位OS 達(dá)30.0月 (95% CI 18.6-38.7)，最常見的一線治療方案是曲妥珠單抗+XELOX(28例, 31.1%)和曲妥珠單抗+卡培他濱(20例, 22.2%)，尚有21例患者接受跨線治療;除在姑息治療中使用曲妥珠單抗外，在圍手術(shù)期也有使用。所有曲妥珠單抗相關(guān)不良事件發(fā)生例數(shù)為26例 (27.4%) ，主要是血液系統(tǒng)中性粒細(xì)胞和血小板減少， ≥3級的不良事件僅6例(6.3%)，且心臟安全性良好。

　　中國EVIDENCE研究第一次把中國HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌曲妥珠單抗治療真實(shí)世界數(shù)據(jù)記錄公布了出來，相信隨著明年1600名患者的隨訪完成，更全面詳盡成熟的中國胃癌的治療現(xiàn)狀會得到關(guān)注。

　　4 乳腺癌領(lǐng)域：

　　揭示乳腺癌抗HER2靶向治療的關(guān)鍵

　　HERA十年數(shù)據(jù)顯示，曲妥珠單抗輔助治療1年使近70%的HER2陽性乳腺癌患者走向治愈。對于不同的患者人群，可以選擇AC-TH、TCbH、TC4H或wPH等不同輔助治療方案，但1年的曲妥珠單抗輔助治療療程是眾多證據(jù)支持的標(biāo)準(zhǔn)治療療程。

　　對于晚期HER2陽性乳腺癌，現(xiàn)今國際和國內(nèi)指南共識都推薦帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽為標(biāo)準(zhǔn)一線治療。由于帕妥珠單抗尚未在我國上市，因此目前國內(nèi)的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案是曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，所有患者應(yīng)使用抗HER2治療至疾病進(jìn)展。

　　從乳腺癌分子病理診斷角度，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的轉(zhuǎn)移灶再活檢非常必要，研究中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶HER2不一致率有時可高達(dá)40%，準(zhǔn)確的檢測結(jié)果對指導(dǎo)患者下一步治療至關(guān)重要。

　　而對于HER2陽性小腫瘤、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期乳腺癌患者，原發(fā)灶1-2cm的HER2陽性淋巴結(jié)陰性患者使用曲妥珠單抗聯(lián)合化療無爭議;原發(fā)灶0.6-1cm的HER2陽性乳腺癌小腫瘤可推薦曲妥珠單抗輔助治療;原發(fā)灶≤0.5cm但伴高危因素者，如激素受體陰性、分級差、Ki-67高等也可考慮曲妥珠單抗治療。

　　5 淋巴瘤領(lǐng)域：

　　精準(zhǔn)治療引領(lǐng)通向治愈之路

　　B細(xì)胞淋巴瘤的靶向治療在腫瘤治療領(lǐng)域一直處于引領(lǐng)地位之一，世界上首個治療性單克隆抗體CD20單抗(利妥昔單抗)便率先在B細(xì)胞淋巴瘤中成功應(yīng)用，顯著提高了B細(xì)胞淋巴瘤患者的治愈率，改善了患者的生存情況。并且，2017年利妥昔單抗已被納入中國《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。此外，為了給臨床醫(yī)生以及患者帶來更多便利，基于SABRINA、MabEASE等研究證實(shí)的與靜脈劑型一致的療效和安全性，歐美等國家已經(jīng)批準(zhǔn)皮下給藥劑型的利妥昔單抗在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤等B細(xì)胞淋巴瘤中的應(yīng)用。新的靶向治療藥物，如糖基化工程的CD20單抗、CD79b單抗的抗體藥物偶聯(lián)物等的不斷出現(xiàn)，也將繼續(xù)推動B細(xì)胞淋巴瘤精準(zhǔn)治療的進(jìn)一步發(fā)展，為廣大患者帶來更多福音。

　　6 黑色素瘤領(lǐng)域：

　　中國黑色素瘤治療進(jìn)入靶向時代

　　羅氏今年在中國上市了新藥BRAF抑制劑維莫非尼。在此之前，晚期黑色素瘤的治療仍以化療為主，這些藥物緩解率低，OS缺乏顯著改善，存在潛在的嚴(yán)重毒性反應(yīng)。BRIM-3和YO28390試驗(yàn)等多個國內(nèi)外臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了維莫非尼治療BRAF V600突變晚期黑色素瘤的療效和安全性。BRAF 抑制劑的地位得到了眾多專家的認(rèn)可，維莫非尼已經(jīng)作為基本策略被寫入2017年CSCO黑色素瘤診療指南。

　　值得注意的是，維莫非尼等BRAF抑制劑治療會引起皮膚角化細(xì)胞中MAPK 通路的異?；罨瑢?dǎo)致角化棘皮瘤、鱗狀細(xì)胞癌等皮膚新生物。在西方人群中，這類不良事件的發(fā)生率近20%，但是在目前公布的中國人群數(shù)據(jù)中，尚未發(fā)現(xiàn)此類不良事件，中西方人群的差異及其潛在機(jī)制值得探索。

　　黑色素瘤輔助治療一直是臨床的關(guān)注重點(diǎn)。ESMO會議中報道的BRIM-8試驗(yàn)引起了與會專家的熱烈討論。在這個國際多中心臨床試驗(yàn)中，IIC-IIIB期BRAF V600突變黑色素瘤接受1年維莫非尼輔助治療, 顯示了明顯的臨床獲益，較安慰劑降低DFS風(fēng)險46%;IIIC期BRAF V600突變黑色素瘤接受1年維莫非尼輔助治療, 較安慰劑延長了中位DFS,但是沒有顯著降低DFS風(fēng)險;而在預(yù)先設(shè)定的探索性匯總ITT分析中，也可以觀察到明顯的DFS獲益。對于BRAF抑制劑單藥能否成為黑色素瘤輔助治療新的選擇，仍然需要進(jìn)一步的研究和探討。

　　本屆CSCO大會適逢中國臨床腫瘤學(xué)會成立20周年，又是2017國家醫(yī)保目錄更新后的第一次年會，如何高效安全地為患者定制個體化的抗腫瘤藥物和治療方案，以使患者臨床獲益最大化，再一次成為參會專家討論的焦點(diǎn)。作為CSCO的長期支持方，羅氏制藥在堅(jiān)持推動研發(fā)創(chuàng)新的同時，始終致力于不斷深化同國內(nèi)外專家在腫瘤診療領(lǐng)域的協(xié)作，推動學(xué)術(shù)共識的達(dá)成，將最新研究成果轉(zhuǎn)化為優(yōu)化臨床方案，為中國患者帶去新的生命希望。