兩個臨床試驗表明：根據(jù)個人特定的癌癥突變定制的疫苗能夠在少數(shù)患者中避免腫瘤復(fù)發(fā)。這兩個最新進展由7月5日Nature上在線刊登的文章An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma和Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer 所報道。這兩項研究是首次報道這種在學術(shù)界和工業(yè)界都獲支持的方法，能夠在人類中對抗癌癥。這兩篇論文確實有力地表明了病人從臨床試驗中獲益。

　　原理上來看，這種疫苗類似于用來對付傳染病的疫苗：在此情況下，外來入侵者的獨特成分——癌細胞與刺激免疫反應(yīng)的藥物混合在一起。將混合物注入病人體內(nèi)，以期引發(fā)足以抵抗入侵者的免疫攻擊。

　　但是，對于個性化的癌癥疫苗，這些成分是針對每一個病人的，并且在癌癥已經(jīng)出現(xiàn)后給藥，而不是旨在防止發(fā)生。

　　有效免疫反應(yīng)阻止腫瘤復(fù)發(fā)

　　由馬薩諸塞州波士頓Dana-Farber癌癥研究所的Catherine Wu領(lǐng)導的一個小組對六名患有黑色素瘤的人進行了個性化癌癥疫苗的治療。在這項研究中，研究人員開始對每個病人腫瘤中編碼蛋白質(zhì)的基因進行測序。他們選擇了最有可能產(chǎn)生免疫反應(yīng)的突變蛋白，并以此作為疫苗的基礎(chǔ)。

　　對于每個人，他們都制定了一個疫苗，其中包含對應(yīng)于他們腫瘤突變的多達20個蛋白質(zhì)片段。這些參與者是接受手術(shù)切除腫瘤的人，被認為是癌癥復(fù)發(fā)的高危人群。但以前的方案是除非他們的癌癥復(fù)發(fā)，才會進一步的治療。Wu說，復(fù)發(fā)通常發(fā)生在大約一半的黑色素瘤患者身上。

　　兩年后，患者中的四名沒有看到腫瘤復(fù)發(fā)。雖然腫瘤在剩下的兩個參與者中有生長，都經(jīng)藥物阻斷PD-1蛋白激活免疫系統(tǒng)后，而完全緩解了。

　　第二篇文章的研究小組由德國的Mainz大學的所Ugur Sahin領(lǐng)導，在每個病人用含有編碼10個突變蛋白質(zhì)的RNA疫苗，治療了13例黑色素瘤患者。八名在接種時沒有可見腫瘤的病人在一年多后仍然沒有腫瘤。

　　其余五名參與者的腫瘤在接種疫苗時已經(jīng)擴散。腫瘤縮小的有兩人，但后來一個病人的腫瘤死灰復(fù)燃。第三個經(jīng)歷PD-1抑制劑的后續(xù)治療后完全緩解。

　　未來的挑戰(zhàn)

　　個性化的癌癥疫苗已經(jīng)被證明能引起人類的免疫反應(yīng)，在今年的4月份已成為美國癌癥研究協(xié)會年會的討論中心。但是這兩項新的臨床試驗如今首次評估了這些免疫反應(yīng)是否能成功地對抗腫瘤。華盛頓大學癌癥免疫學家Robert Schreiber說雖然數(shù)量小、試驗缺乏對照組，但結(jié)果是令人鼓舞的。他指出，在學術(shù)界和工業(yè)界正在進行更大規(guī)模的試驗，研究人員對疫苗和PD-1抑制劑結(jié)合特別感興趣。他說：“我相信個性化疫苗是一種可行的方法。”

　　該領(lǐng)域仍面臨挑戰(zhàn)。這兩個團隊花了大約三個月的時間來定制和生產(chǎn)他們的疫苗——時間太長以至于不能延緩許多癌癥的治療。但這兩個小組都表示，他們可以在擴大生產(chǎn)規(guī)模的過程中加快這一進程。Wu估計她可以把時間減到六周。

　　目前還不清楚有多少種癌癥會對這種方法產(chǎn)生影響。如果癌癥疫苗針對多個不同的癌癥突變，癌癥疫苗就可能發(fā)揮最佳作用，從而減少腫瘤對疫苗產(chǎn)生耐藥性的機會。黑色素瘤細胞的基因組傾向于攜帶許多突變，在設(shè)計疫苗時給研究者一系列的選擇。但是一些癌癥可以提供的攻擊途徑更少。Wu說“我們必須考慮我們?nèi)绾伍_展多方面的攻擊。但是到底需要多少個?我們還不知道。”

　　在此方法一系列臨床試驗隨即會到來的熱潮中，研究者將逐漸找到治療癌癥適合的方法，以及如何最好地將疫苗和其他治療方法結(jié)合起來。Sahin說：“我們正在進入合理的癌癥免疫療法的下一個階段。”