今年5月，首批國家藥品價格談判結果公布，非小細胞肺癌靶向藥物埃克替尼(浙江貝達凱美納)和吉非替尼(易瑞沙)以及抗乙肝病毒藥物替諾福韋酯完成了降價談判程序。據報道，下一步篩選出價格談判18種藥品基本上仍是腫瘤市場的熱點藥物。

　　在腫瘤治療領域，隨著新藥的上市，靶向藥物和免疫治療等手段給患者帶來更多希望。精準醫(yī)療時代，化療仍是腫瘤治療的基石，規(guī)范化治療可提高患者的生存獲益。

　　替尼類是支柱品種

　　據《2015年中國腫瘤登記年報》數(shù)據披露，近年來，我國腫瘤發(fā)病呈現(xiàn)持續(xù)上升的態(tài)勢。從全國來看，居于惡性腫瘤發(fā)病第一位的是肺癌，其次為胃癌、結直腸癌、肝癌和食管癌。前10位惡性腫瘤占了全部的76.39%，這一現(xiàn)象已廣受關注。在剛性需求下，推動抗腫瘤用藥市場本土化已是大趨勢。

　　目前，我國尚未引進的治療肺癌的小分子靶向替尼類藥物是2013年以后獲FDA批準的阿法替尼(Gilotrif)、色瑞替尼(Zykadia)、歐西莫替尼(Tagrisso)、艾立替尼(Alecensa)、克里唑蒂尼(Xalkori)等。

　　逐漸與國際接軌

　　在剛性需求下，近年中國抗腫瘤藥物醫(yī)院用藥市場呈現(xiàn)出快速增長的態(tài)勢。據米內網數(shù)據，2015年我國重點城市公立醫(yī)院肺癌化療藥物市場已達65.09億元，同比上一年增長了5.61%，保守測算中國肺癌治療市場已達到260億元的市場規(guī)模。

　　國內樣本醫(yī)院臨床常用的化療藥物有34個，排在前十位的是：紫杉醇、多西他賽、培美曲塞、替吉奧、吉西他濱、烏苯美司、吉非替尼、埃克替尼、索拉非尼、厄洛替尼。肺癌TOP 10藥物用藥金額占據肺癌化療市場的78.75%。

　　隨著精準醫(yī)療時代的到來，抗腫瘤藥物治療顯示出個性化治療、差異化治法、靶向治療、免疫治療和組合治療的市場新特點。在國家政策給力、醫(yī)療保障逐年完善的大環(huán)境下，小分子靶向藥物逐漸進入人們視野。

　　據米內網HDM系統(tǒng)數(shù)據，2015年我國重點城市公立醫(yī)院肺癌小分子靶向藥物用藥金額達8.16億元，同比上一年增長12.02%，而2014年增長率高達47.76%。TOP 5藥物按用藥金額排序是吉非替尼、埃克替尼、索拉非尼、厄洛替尼和阿帕替尼。據業(yè)內人士測算，國內市場已超過50億元的規(guī)模。

　　目前國內樣本醫(yī)院治療肺癌的藥物品種基本已與國際接軌，培美曲塞、厄洛替尼、?？颂婺?、吉非替尼、索拉非尼、貝伐珠單抗、重組改構人腫瘤壞死因子(天恩福)、重組人血管內皮抑制素(恩度)等均已在臨床上使用。

　　目前，在醫(yī)療保險和患者可用于醫(yī)療支出等多方面因素的影響下，國內外肺癌治療市場主打品種仍存在一定差異?？傮w來看，國際抗腫瘤市場上主要以單抗類和替尼類分子靶向藥物為主;而在國內，以紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、表柔比星、卡鉑、異環(huán)磷酰胺為代表的細胞毒藥物一直是重點選擇的治療方案。

　　過去10年肺癌治療方面有了長足邁進，帶來這一進步的主要是肺癌驅動基因的發(fā)現(xiàn)。而對于肺癌的治療，靶向藥物還需要與化療藥物聯(lián)合。目前臨床上對非小細胞肺癌化療已經初步形成共識，采用順鉑加多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱其中的一種或者幾種，選擇不同的組合，可以達到提高療效、降低毒性反應的目的。

　　吉非替尼：“領頭羊”以降價換銷量

　　吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑。藥物進入體內后，可提高常規(guī)化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性，改善轉移性非小細胞肺癌的癥狀，從而提高患者的生存期。

　　吉非替尼由英國阿斯利康研發(fā)，2003年5月，F(xiàn)DA批準其在美國上市，商品名為Iressa(易瑞沙)，成為臨床上鉑類與紫杉醇系列復方制劑化療無效的晚期非小細胞肺癌患者的三線用藥。目前，在美國、日本、澳大利亞和中國，吉非替尼是被批準用于治療晚期肺癌或轉移性非小細胞肺癌的主要藥物。

　　易瑞沙在國外對肺癌的療效飽受爭議，在歐美曾一度受挫，市場表現(xiàn)起伏跌宕。因此，全球易瑞沙上市15年的銷售業(yè)績僅為羅氏厄洛替尼的三分之一。

　　2005年2月，阿斯利康的吉非替尼進入中國市場，商品名為“易瑞沙”。吉非替尼對不同種族肺癌患者的EGFR突變顯示出一定的活性，其療效超過了常用的一線化療手段。研究表明，易瑞沙對東方人種或者從未吸煙人群有明顯延長生命的作用。在學術推廣、藥價過高的復雜形勢下，其銷售業(yè)績處于徘徊態(tài)勢。據米內網HDM系統(tǒng)數(shù)據，2015年我國重點城市公立醫(yī)院吉非替尼用藥金額為2.53億元，同比上一年下滑了7.11%。通過國家衛(wèi)計委的首批藥品價格談判后，如能進入新的醫(yī)保目錄，可達到以降價取量的效果。

　　?？颂婺幔杭铀俣蕊w奔，年均增長122%

　　隨著新一代國產替尼類藥物的上市，小分子靶向藥物市場份額逐年上升。2015年國內樣本醫(yī)院市場統(tǒng)計數(shù)據顯示，國產替尼類用藥市場占據替尼類總體市場20%，國產小分子靶向藥物已成為市場中新的亮點。

　　中國第一個擁有完全自主知識產權的小分子靶向抗腫瘤藥物是浙江貝達藥業(yè)的埃克替尼，在“十二五”初獲批，用于晚期非小細胞肺癌，商品名為“凱美納”。

　　?？颂婺釗碛兄袊⒚绹蛧H專利，在化學結構、分子作用機理、療效等方面與吉非替尼、厄洛替尼類似，但具有更好的安全性，從而獲得了國際臨床腫瘤專家的高度評價，逐漸打破了進口藥物壟斷市場的局面。

　　據米內網HDM系統(tǒng)數(shù)據，2015年我國重點城市公立醫(yī)院?？颂婺嵊盟幗痤~為1.89億元，同比上一年增長33.95%;2015年全國?？颂婺崾袌鲆?guī)模為8.96億元。

　　據貝達藥業(yè)公司上市招股說明書數(shù)據，3年間埃克替尼銷售收入已達20.58億元，并連續(xù)4年保持高增長率，年平均增長率達122%，預測2016年該藥將成為肺癌小分子靶向藥物市場的領導者。

　　臨床通常將肺癌分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)，其中，非小細胞肺癌占據肺癌的絕大部分，而非小細胞肺癌中又細分為腺癌、鱗癌和大細胞癌等多種。

　　肺癌的治療有外科治療、放射治療、化學療法和免疫療法等。肺癌早期確診意味著相當部分患者可以治愈及提高生存率，綜合性、差異化治療可以達到較好的治療效果。目前，非小細胞肺癌一線化療方案為卡鉑或順鉑與紫杉系列藥物或吉西他濱聯(lián)合用藥。小分子靶向藥物問世以來，吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺岷团嗝狼c作為二線治療方案，可使中老年肺癌患者在治療中獲益。當前替尼類藥物已是肺癌治療藥物的支柱品種。

　　肺癌新藥日新月異

　　據最新資料顯示，1997年-2016年3月，美國FDA共批準了128個抗腫瘤藥物，從分類來看，排在前位的主要是化療和抗體藥物。

　　2015年中國用于癌癥治療的總花費達1070億美元，同比增長11.5%。從2015年抗腫瘤藥物市場數(shù)據分析，單克隆抗體藥物占據36.92%，常規(guī)化療藥物占據27.84%，小分子靶向藥物占22.94%。

　　截至2016年6月，美國FDA共計批準了72種靶向藥，24個小分子靶向替尼類藥物中用于治療肺癌的有11個，在數(shù)量上占據46%。已在中國上市的治療肺癌的小分子靶向替尼類藥物有6個(見圖表1)。