CFDA于2016年7月29日頒布了《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》(下文簡稱“指南”)，這是中國新藥臨床研究數(shù)據(jù)管理工作指導(dǎo)性文件。該指南從6個方面對新藥臨床研究的數(shù)據(jù)管理工作給出了十分具體的指導(dǎo)。

　　雖然指導(dǎo)原則不同于法規(guī)，數(shù)據(jù)管理工作不一定要完全按照這個指南來進(jìn)行，但毫無疑問，能夠遵照這個指南進(jìn)行數(shù)據(jù)管理的公司會更有競爭力。下面對這6個方面進(jìn)行解讀。

　　數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員的職責(zé)、資質(zhì)和培訓(xùn)

　　這個部分分為①相關(guān)人員責(zé)任和②數(shù)據(jù)管理人員的資質(zhì)及培訓(xùn)兩個部分。

　　相關(guān)人員責(zé)任提到了申辦方、研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員和合同研究組織(CRO)5個方面的人員責(zé)任。由于CRO是申辦方的委托單位，而監(jiān)查員和數(shù)據(jù)管理員是隸屬于申辦方或CRO的，因而實(shí)際上只有申辦方(含CRO)和研究者兩個部分，同GCP的分類方法相似。

　　關(guān)于申辦方的職責(zé)中，指南中提到“申辦者應(yīng)制定質(zhì)量管理評價程序、質(zhì)量管理計劃與操作指南，并且應(yīng)設(shè)立稽查部門，必要時申辦者可自行進(jìn)行稽查”。申辦方在建立質(zhì)量管理評價程序和稽查程序的時候，可以參考數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量管理規(guī)范(GCDMP)的Measuring Data Quality和Assuring Data Quality的部分。

　　數(shù)據(jù)管理人員的資質(zhì)，實(shí)際上就是數(shù)據(jù)管理人員必須完成相關(guān)培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。培訓(xùn)方面同GCP上的要求相似，不外乎法規(guī)、GCP、SOP以及與項目相關(guān)的專業(yè)技能的培訓(xùn)。

　　臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)

　　臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)是臨床試驗項目管理系統(tǒng)的一個部分，涵蓋了數(shù)據(jù)管理的整個過程，是針對數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量管理體系。指南提到了數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的建立、實(shí)施和對質(zhì)量管理體系的三點(diǎn)基本要求。

　　指南中提到，質(zhì)量管理體系文件一般由四部分組成：質(zhì)量手冊、程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書、質(zhì)量記錄。質(zhì)量手冊的核心是對質(zhì)量方針目標(biāo)、組織機(jī)構(gòu)及質(zhì)量體系要素的描述;程序文件是對完成各項質(zhì)量活動的方法所作的規(guī)定;作業(yè)指導(dǎo)書是規(guī)定某項工作的具體操作程序的文件，也就是數(shù)據(jù)管理員常用的操作手冊或操作規(guī)程等;質(zhì)量記錄是為完成的活動或達(dá)到的結(jié)果提供客觀證據(jù)的文件。

　　實(shí)際上，質(zhì)量手冊和程序文件通常已經(jīng)包含在相關(guān)的SOP中了，作業(yè)指導(dǎo)也就是Working Instruction(WI)，質(zhì)量記錄是各種質(zhì)量控制(QC)和稽查(QA)的報告。

　　對于數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的三個基本要求是：系統(tǒng)可靠性、數(shù)據(jù)可溯源性和權(quán)限管理。這些都是對計算機(jī)系統(tǒng)的要求，也是在現(xiàn)有的數(shù)據(jù)管理工作中通常能夠做到的。

　　試驗數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化

　　指南提到了試驗數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的兩個方面：一是數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的手段是采用CDISC。另一個是術(shù)語編碼的標(biāo)準(zhǔn)化，采用MedDRA、WHODrug和WHOART。

　　這些都是國際上行業(yè)公認(rèn)的工具，但都是需要花錢購買的。這些工具既然上了指南，國內(nèi)以后的數(shù)據(jù)管理可能都會用到這些工具了。

　　數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容

　　這部分的內(nèi)容共計有14個部分，也是本指南中最具有指導(dǎo)意義的部分。包括：CRF表的設(shè)計與填寫、數(shù)據(jù)庫的設(shè)計、數(shù)據(jù)的接受與錄入、數(shù)據(jù)核查(包含數(shù)據(jù)核查計劃)、數(shù)據(jù)質(zhì)疑的管理、數(shù)據(jù)更改記錄、醫(yī)學(xué)編碼、CRF的變更、實(shí)驗室數(shù)據(jù)的處理、數(shù)據(jù)盲童審核、數(shù)據(jù)庫鎖定(含數(shù)據(jù)鎖定清單)、數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)、數(shù)據(jù)保存、數(shù)據(jù)保密及受試者的個人隱私保護(hù)。

　　這部分的內(nèi)容也是《數(shù)據(jù)管理計劃書》應(yīng)該具備的內(nèi)容，對數(shù)據(jù)管理的每個步驟提供了十分具體的指導(dǎo)。

　　數(shù)據(jù)質(zhì)量的保障及評估

　　這個部分分為質(zhì)量保障和質(zhì)量評估兩個部分。

　　質(zhì)量保障又分為質(zhì)量控制(QC)和質(zhì)量保證(QA)兩個部分。

　　質(zhì)量控制(QC)包括對臨床研究機(jī)構(gòu)(研究者)的QC、對監(jiān)查的QC、對計算機(jī)系統(tǒng)的QC，以及對數(shù)據(jù)管理過程的QC(包括過程質(zhì)控和實(shí)時在線質(zhì)控)。

　　質(zhì)量保證(QA)包括SOP、稽查和糾正預(yù)防措施(CAPA)系統(tǒng)三個部分。

　　指南中提到了數(shù)據(jù)管理部門必須有的SOP。例如：數(shù)據(jù)管理計劃、CRF設(shè)計、CRF填寫指南、數(shù)據(jù)庫的建立與設(shè)計、邏輯檢驗的建立、CRF追蹤、數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)核查與清理、外部電子數(shù)據(jù)的管理、醫(yī)學(xué)編碼、SAE一致性核查、數(shù)據(jù)庫的質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)庫的鎖定與解鎖、數(shù)據(jù)的保存與歸檔、數(shù)據(jù)的安全性、CRO的選擇與管理、人員培訓(xùn)等。數(shù)據(jù)管理部門應(yīng)當(dāng)將現(xiàn)有SOP與指南中的要求相對比，不足的應(yīng)該補(bǔ)全。

　　指南中還提到數(shù)據(jù)管理部門的稽查一般關(guān)注四個部分：研究文件、數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)、臨床研究報告，同時也指出了與數(shù)據(jù)管理稽查有關(guān)的文件和數(shù)據(jù)稽查的主要內(nèi)容。這一方面有利于QA部門正確地制定稽查計劃，另一方面也為數(shù)據(jù)管理部門如何有效地準(zhǔn)備稽查提供了指導(dǎo)。

　　質(zhì)量評估部分提出了ALCOA原則以及計算錯誤數(shù)據(jù)發(fā)生率的具體方法，對今后的數(shù)據(jù)管理工作也有十分重要的指導(dǎo)意義。

　　安全性數(shù)據(jù)及嚴(yán)重不良事件報告

　　指南的這個部分提到了不良事件、實(shí)驗室數(shù)據(jù)、其他數(shù)據(jù)(特殊檢查和體格檢查數(shù)據(jù))和嚴(yán)重不良事件的報告。有幾個亮點(diǎn)值得關(guān)注：

　　指南提到了數(shù)據(jù)安全和監(jiān)查委員會(Data Safety and Monitoring Board，DSMB)。成立DSMB是新藥臨床研究的一個趨勢，今后一類新藥的臨床研究都會成立獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全和監(jiān)查委員會。

　　對藥物警戒數(shù)據(jù)庫和臨床試驗數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了說明，需要對兩個數(shù)據(jù)庫的一致性進(jìn)行核查，這個過程通常叫做SAE Reconciliation。不但數(shù)據(jù)管理部門需要做這個工作，監(jiān)查員在平時的監(jiān)查過程中也需要花費(fèi)大量時間來做這項工作(在SAE發(fā)生率高的情況下)。同時，指南還明確指出了核查的范圍，對核查工作具有非常重要的指導(dǎo)意義。

　　綜上所述，這份指南對數(shù)據(jù)管理工作進(jìn)行了十分具體的指導(dǎo)。數(shù)據(jù)管理部門只有參照這份指南來建立相關(guān)的SOP和工作文件，才能獲得CFDA認(rèn)可的數(shù)據(jù)管理質(zhì)量。