為了掌握美國(guó)FDA否決抗腫瘤新分子實(shí)體藥物新藥上市申請(qǐng)的原因，美國(guó)FDA藥品評(píng)審中心的管理人員系統(tǒng)調(diào)查了2005年3月17日到2015年3月17日這十年間，向美國(guó)FDA提交的抗腫瘤新分子實(shí)體藥物新藥上市申請(qǐng)的審批情況。對(duì)美國(guó)FDA否決的抗腫瘤新分子實(shí)體藥物，詳細(xì)研究了新藥上市申請(qǐng)被拒絕的深層原因，以期對(duì)從事抗腫瘤新分子實(shí)體藥物研發(fā)的企業(yè)提供參考。

　　一、2005-2015年抗腫瘤新分子實(shí)體藥物新藥上市申請(qǐng)被否決概況

　　2005年3月17日到2015年3月17日這十年間，共有15個(gè)抗腫瘤新分子實(shí)體藥物的新藥上市申請(qǐng)被否決。根據(jù)新藥上市申請(qǐng)被否決原因的不同，科研人員將新藥分成兩大類：1)有效性不足的新藥(10個(gè)新藥，占全部藥物的67%);2)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在缺陷的新藥(5個(gè)新藥，占全部藥物的33%)。 沒有藥物因?yàn)榘踩詥栴}而未能通過FDA審批。

　　二、10個(gè)抗腫瘤新分子實(shí)體藥物的新藥申請(qǐng)因有效性問題而被FDA否決

　　10個(gè)抗腫瘤新分子實(shí)體藥物的新藥上市申請(qǐng)因?yàn)橛行詥栴}而被FDA否決，其中6個(gè)新藥因?yàn)橹饕R床結(jié)局指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著療效而被FDA否決，因此申請(qǐng)人如果想獲得新藥批準(zhǔn)，最好針對(duì)亞組的數(shù)據(jù)詳細(xì)分析結(jié)局指標(biāo)，如從受試者地理分布、病人特點(diǎn)、不同治療周期等方面分析結(jié)局指標(biāo)的差異。

　　另外4個(gè)新藥因臨床治療效果不顯著而被FDA否決。其中2個(gè)新藥開展的隨機(jī)試驗(yàn)中，盡管治療效果顯著，但是與對(duì)照藥物相比優(yōu)勢(shì)不明顯。 另外2個(gè)新藥開展的單組臨床試驗(yàn)，由于提供的客觀緩解率數(shù)據(jù)不足以反映臨床療效因此被FDA否決。

　　三、5個(gè)抗腫瘤新分子實(shí)體藥物的新藥申請(qǐng)因臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在缺陷而被FDA否決

　　5個(gè)抗腫瘤新分子實(shí)體藥物的新藥申請(qǐng)因臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在缺陷而被FDA否決，其中2個(gè)新藥因采用的臨床結(jié)局指標(biāo)不能很好的反映藥物的治療效果而被FDA否決;第3個(gè)新藥開展的是國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，采用一線治療藥物為對(duì)照。由于在研究該新藥對(duì)不同國(guó)家患者的療效時(shí)采用的是單向交叉試驗(yàn)，因此被FDA認(rèn)為存在臨床設(shè)計(jì)缺陷而被否決。第4個(gè)新藥開展的是單組臨床試驗(yàn)，納入的是腫瘤發(fā)生特定型突變的患者。但是由于在臨床是沒有相應(yīng)的診斷試劑鑒別遴選出相應(yīng)的腫瘤患者，因此被FDA否決。第5個(gè)新藥開展的是單獨(dú)臨床試驗(yàn)，在服用完該藥后患者繼續(xù)開展化學(xué)治療，由于不能很好的說明該藥的單獨(dú)療效因而被FDA否決。

　　四、小結(jié)

　　抗腫瘤新藥的審批總體上來說是一個(gè)利益-風(fēng)險(xiǎn)平衡的過程，藥監(jiān)部門需要綜合考慮新藥的安全性數(shù)據(jù)、有效性數(shù)據(jù)、腫瘤的發(fā)病率、疾病的危害程度、患者可選擇的用藥類型、臨床對(duì)新治療方法需求的迫切程度等方方面面的因素。對(duì)于抗腫瘤新藥研發(fā)公司來說，了解和掌握藥監(jiān)部門否決相關(guān)新藥上市申請(qǐng)的原因，設(shè)計(jì)更加合理完善的臨床試驗(yàn)方案和臨床結(jié)局指標(biāo)，將有助于提高新藥上市申請(qǐng)的批準(zhǔn)的可能性。