新型膀胱癌標(biāo)記物有助抗癌藥物開(kāi)發(fā)
2014-07-31 03:07:23
中國(guó)科研人員介紹一種全新的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物異常糖基化的整合素分子a3b1,該分子可作為一個(gè)全新的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物。其特異性抗體BCMab1及抗體毒素偶聯(lián)物BCMab1-Ra具有顯著的靶向抑瘤作用。
中國(guó)科研人員介紹一種全新的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物異常糖基化的整合素分子a3b1,該分子可作為一個(gè)全新的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物。其特異性抗體BCMab1及抗體毒素偶聯(lián)物BCMab1-Ra具有顯著的靶向抑瘤作用。
中科院生物物理研究所范祖森研究組最近在腫瘤學(xué)研究權(quán)威期刊Clinical Cancer Research雜志發(fā)表了題為“BCMab1, a monoclonal antibody against aberrantly glycosylated Integrin a3b1,has potent antitumor activity of bladder cancer in vivo”的研究論文介紹了一種全新的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物異常糖基化的整合素分子a3b1,這種分子可作為一個(gè)全新的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物。其特異性抗體BCMab1及抗體毒素偶聯(lián)物BCMab1-Ra具有顯著的靶向抑瘤作用。
范祖森等人篩選到了一株高特異性的抗膀胱癌單克隆抗體BCMab1,其識(shí)別的抗原表位是異常糖基化修飾的整合素a3b1。a3b1只表達(dá)于人膀胱腫瘤的細(xì)胞膜上,并與膀胱癌的腫瘤分期和病理分級(jí)呈正相關(guān)。BCMab1單抗特異性識(shí)別異常糖基化修飾的整合素a3b1分子,能有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、粘附和侵襲。該BCMab1抗體通過(guò)ADCC和ADCP作用,介導(dǎo)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤的清除作用。BCMab1單抗膀胱灌注裸鼠原位模型能夠明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng),BCMab1與蓖麻子毒素偶聯(lián)的抗體毒素藥物(BCMab1-Ra)能夠阻斷腫瘤的生長(zhǎng)。經(jīng)BCMab1單抗或BCMab1-Ra給藥的動(dòng)物均沒(méi)有出現(xiàn)全身及局部的毒副作用。
該研究顯示:BCMab1抗體及抗體毒素藥物BCMab1-Ra具有很強(qiáng)的抑制腫瘤生長(zhǎng)的能力。今后研究人員可以通過(guò)這一靶點(diǎn)進(jìn)行膀胱癌診斷試劑以及抗癌藥物的研發(fā)。膀胱癌為泌尿系最常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率在美國(guó)被列為男性惡性腫瘤的第四位,在我國(guó)列為泌尿系腫瘤第一位。膀胱癌約95%來(lái)源于膀胱上皮,包括乳頭狀瘤、移行細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。絕大多數(shù)為惡性,其中以移行細(xì)胞癌最常見(jiàn),占80%以上。預(yù)后較差和極易復(fù)發(fā)是膀胱癌的最大特點(diǎn),有效的治療將有賴(lài)于發(fā)現(xiàn)特異性高的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物。