人參皂苷RH2對(duì)腦部腫瘤術(shù)后輔助意義
2014-05-29 04:05:03
人參為五加科多年生草本植物,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,人參具有抗腫瘤、抗衰老、抗輻射等多種生物活性作用。人參單體皂苷Rh2生物作用專一,具有較強(qiáng)的抗癌活性,無明顯的毒副作用,是理想的抗腫瘤藥物,其潛在的抑癌作用已經(jīng)引起亞洲許多國家科研部門的重視。
人參為五加科多年生草本植物,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,人參具有抗腫瘤、抗衰老、抗輻射等多種生物活性作用。人參單體皂苷Rh2生物作用專一,具有較強(qiáng)的抗癌活性,無明顯的毒副作用,是理想的抗腫瘤藥物,其潛在的抑癌作用已經(jīng)引起亞洲許多國家科研部門的重視。
人參皂苷Rh2是紅參中發(fā)現(xiàn)的皂昔類物質(zhì),分子量小,脂溶性強(qiáng),易通過血腦屏障。能通過逆轉(zhuǎn)耐藥等多種途徑抗腫瘤。SHG 44是人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞,比嚙齒類膠質(zhì)瘤細(xì)胞株更接近臨床,因此研究價(jià)值更高。實(shí)驗(yàn)表明濃度為4μmol/L的人參皂苷Rh2能夠抑制SHG44的增殖,32μmol/L幾乎使SHG44的增殖停止,抑制率達(dá)90%。
研究表明,誘導(dǎo)分化劑作用機(jī)制是減少進(jìn)入細(xì)胞分裂周期的細(xì)胞數(shù),并使細(xì)胞阻滯于某一時(shí)相,不能完成DNA復(fù)制,同時(shí)細(xì)胞凋亡率明顯增高。
細(xì)胞一旦通過G-S限制點(diǎn),便不再受其他因素的調(diào)控而進(jìn)入S期完成DNA的復(fù)制,所以作用于G-S限制點(diǎn)的藥物可以阻止細(xì)胞進(jìn)入分裂周期。充分證明人參皂苷Rh2對(duì)SHG44有誘導(dǎo)凋亡作用,顯著降低G2-M期和S期細(xì)胞的比例,呈現(xiàn)G1期細(xì)胞阻滯,給藥組的凋亡率校對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大量細(xì)胞阻滯于G0-G1期,增殖受限。
增殖細(xì)胞核抗原是一種僅在增殖細(xì)胞中合成與表達(dá)的36KD的酸性蛋白,細(xì)胞內(nèi)增殖細(xì)胞核抗原含量反映了細(xì)胞增殖率及DNA合成率,其表達(dá)與細(xì)胞增殖周期有關(guān),G1期表達(dá)逐漸增加,S期達(dá)到高峰,G2/M期減少。增殖細(xì)胞核抗原是DNA聚合酶的輔助蛋白,為DNA復(fù)制合成必不可少的因子。既檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原的蛋白表達(dá)水平也檢測(cè)了轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物表達(dá)水平。
人參皂苷Rh2處理后5d的SHG44中增殖細(xì)胞核抗原蛋白的表達(dá)與轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物較對(duì)照組有明顯下降。人參皂苷Rh2是小分子脂溶性物質(zhì),可能很容易通過腫瘤細(xì)胞的質(zhì)膜進(jìn)入細(xì)胞核,通過某種機(jī)制抑制了增殖細(xì)胞核抗原基因的轉(zhuǎn)錄或減少了轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。人參皂苷Rh2不僅在體外有抑制腦膠質(zhì)瘤SHG44增殖作用,體內(nèi)也能抑制大鼠腦內(nèi)移植的SHG44實(shí)體瘤的生長。
綜上所述,人參皂苷Rh2抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖機(jī)制與抑制腦膠質(zhì)瘤SHG44的增殖細(xì)胞核抗原基因蛋白表達(dá)、減少基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。人參皂苷Rh2很可能成為治療腦膠質(zhì)瘤的新藥,讓更多患者因而獲益。