安進(Amgen)13日宣布，F(xiàn)DA已批準了Xgeva(denosumab)的一個新適應癥，用于手術(shù)不可切除性或手術(shù)切除可能導致嚴重并發(fā)癥的骨巨細胞瘤(GCTB)成人患者及骨骼發(fā)育成熟的青少年患者的治療。

　　GCTB為骨原發(fā)的骨破壞性良性侵襲性腫瘤，通常影響20-40歲的個體，往往導致骨折。

　　Xgeva新適應癥的獲批，是基于2項開放標簽試驗，所招募的患者為復發(fā)性或不可切除性或手術(shù)切除可能導致嚴重并發(fā)癥的GCTB患者。研究中，187例患者中總的客觀緩解率為25%，平均響應時間為3個月?？陀^響應的47例患者中，有51%(24/47)患者響應持續(xù)至少8個月，有3例患者在客觀響應后病情惡化。

　　Xgeva在GCTB患者中的安全屬性與骨轉(zhuǎn)移患者中的研究報告相似，同時在骨骼發(fā)育成熟的青少年和成人患者中相似。有關Xgeva的安全數(shù)據(jù)在304例至少接受一個劑量Xgeva治療的GCTB患者中進行了評價，其中145例患者接受治療至少一年。研究中最常見的不良反應為關節(jié)痛、頭痛、惡心、腰痛、乏力、肢體疼痛，最常見的嚴重不良反應為顎骨壞死和骨髓炎。

　　Xgeva結(jié)合RANK配體(RANKL)，該蛋白對于骨細胞(osteoclast)的形成、功能及生存至關重要，骨細胞負責骨吸收。骨巨細胞瘤由表達RANKL的基質(zhì)細胞及表達RANK受體的骨細胞樣巨細胞組成。通過RANK受體的信號促進骨溶解和腫瘤的生長。Xgeva能阻止RANKL激活位于骨細胞、前體細胞及骨細胞樣巨細胞表面的受體RANK。

　　Xgeva是安進公司最重要的藥物之一，已被批準用于骨轉(zhuǎn)移患者，延緩骨折及腫瘤的生長。