在創(chuàng)新藥的研發(fā)中，首次人體試驗使藥物臨床研究人員對一種新化合物的安全性、藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)，甚至藥效學(xué)有一個初步的認(rèn)識，為下一步的臨床試驗提供安全有效的給藥方案及劑量。此外，首次人體試驗，或作為一項單獨試驗，或結(jié)合其它Ⅰ期試驗，向制藥企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)決策層提供可靠的科學(xué)依據(jù)，使其能夠作出一項明智的決定，是否進(jìn)行下一步的人體試驗研究。

　　對臨床試驗的審批

　　在臨床前動物實驗完成后和在計劃進(jìn)行首次臨床試驗前，藥品研究單位(可以是大學(xué)、學(xué)術(shù)研究機構(gòu)或制藥企業(yè))需要向?qū)⒁M(jìn)行臨床試驗所在國家的藥政管理機構(gòu)提出進(jìn)行人體試驗的申請。

　　在研發(fā)計劃策略部分，研發(fā)單位應(yīng)提出臨床前研究的目的依據(jù)及合理性，臨床試驗中給藥劑量及次數(shù)以及受試?yán)龜?shù)，適應(yīng)癥以及如何評估該受試藥品。根據(jù)臨床前毒理試驗以及相關(guān)的同類藥在人體使用的結(jié)果，預(yù)計可能引起的嚴(yán)重毒副作用。最后，研發(fā)單位應(yīng)說明試驗中樣品采集及臨床檢測的項目和統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析等等。

　　在化學(xué)、制造及質(zhì)量控制部分，研發(fā)單位需指明受試藥物本身或其制備生產(chǎn)過程中是否會帶來對人體有害的物質(zhì)及因素，需描述監(jiān)控這些物質(zhì)及因素的手段或不予考慮的原因。如果在臨床前和臨床試驗中，受試藥物的化學(xué)性質(zhì)或制備工藝過程有所不同，研發(fā)單位也需加以說明，受試藥物的制備、質(zhì)量分析、穩(wěn)定性試驗以及產(chǎn)品包裝一般都要符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)。如果此受試藥物的制備及質(zhì)量控制是在非cGMP條件下完成的，研發(fā)單位則應(yīng)在這部分報批資料中，對其每一步操作過程作詳細(xì)的說明。對按照cGMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)控制的受試藥物，研發(fā)單位或生產(chǎn)廠家也需向FDA遞交藥物完整檔案。

　　首次臨床試驗設(shè)計

　　大多數(shù)首次臨床人體試驗是在健康男性受試者進(jìn)行，當(dāng)今首次臨床試驗也包括女性受試者，但使用女性受試者的條件是在試驗期以及試驗結(jié)束后，這些女性受試者都不能懷孕。

　　由于健康受試者本身在受試前及受試期間沒有任何疾病，他們的身體沒有受益于服藥，因此受試藥物對受試者的安全性極其重要。此外，人們從未了解受試藥物在人體內(nèi)的反應(yīng)，因此首次臨床試驗都開始于非常低的用藥劑量，對抗腫瘤藥以及治療致命一類疾病的藥，首次人體試驗則在病人群體中進(jìn)行。

　　在首次臨床試驗中，一般采用平行逐漸上升劑量方法，即受試者僅參與一個劑量組或?qū)φ战M的試驗，當(dāng)試驗劑量調(diào)整到另一劑量時，此受試者不再參與此臨床試驗，即使試驗藥物在此受試者體內(nèi)已全部或大部排空，另一些首次臨床試驗則采用交差逐漸上升劑量法，即一位受試者在前一次試驗劑量全部排空后，可接受下一個劑量的試驗，這一方法的優(yōu)點是所需的受試者少，另外可減少個體間差異，逐漸上升劑量法又可分為單次給藥劑量漸升法(SAD)和多次給藥劑量漸升法(MAD)，無論使用哪種方法，臨床研究人員的首要任務(wù)是確定人體試驗的起始劑量。

　　結(jié)論

　　首次人體試驗的目的是測定一種創(chuàng)新藥物在人體(健康受試者或病人)中經(jīng)單次給藥或多次重復(fù)給藥后的最高耐受劑量(MTD)，對于某些非化學(xué)藥物如單克隆抗體藥物，由于毒副作用非常低，最高耐受劑量不一定能測到。

　　由于每一種藥物的分子結(jié)構(gòu)不同，也就導(dǎo)致不同的物理、化學(xué)和生物特性，最終表現(xiàn)為不同的安全有效性，所以沒有一種統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的首次人體試驗設(shè)計。例如，各創(chuàng)新藥物會有不同的起始劑量，不同的劑量提升速度，不同的藥物代謝動力學(xué)及藥效學(xué)取樣點，不同的毒副作用檢查項目。