10月27日，全球體外診斷的領導者羅氏診斷宣布，已聯(lián)合9家大型三甲醫(yī)院及腫瘤?？漆t(yī)院，啟動一項關于卵巢癌診斷的新型腫瘤標志物——人附睪蛋白4(HE4)的多中心、大樣本的臨床研究項目。這項研究樣本量超過2000例，覆蓋了20~79歲的女性，旨在通過更好地評估HE4在不同疾病人群的水平分布，確定中國人群HE4參考值范圍。

　　今年初，羅氏診斷ElecsysHE4作為我國首個獲批的全自動檢測項目在中國成功上市。此項研究的開展將更好地指導中國的臨床醫(yī)生使用ElecsysHE4檢測結果進行分析，幫助更多中國患者實現(xiàn)卵巢癌的早期診斷，該研究預計于明年3月完成。

　　HE4檢測尚缺標準

　　由于卵巢癌的臨床癥狀不明顯，容易造成漏診與誤診;逾七成的患者確診時，已處于癌癥晚期，并已擴散到其他器官，錯過最佳治療時機。因此，在臨床診斷上亟需一種更好的診斷工具以盡早診斷卵巢癌。

　　作為一種新的腫瘤標志物，通過檢測體內HE4的水平及其變化，有助于卵巢癌的早期診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)測和預后評估。正常生理情況下，HE4在人體中有非常低水平的表達，但在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達。88%的卵巢癌患者都會出現(xiàn)HE4升高的現(xiàn)象。

　　同時，由于HE4水平會隨著年齡增長、疾病進展、化療及手術效果而變化，根據(jù)不同人群設定檢測值參考區(qū)間，將有助于更準確地診斷疾病。

　　目前國內尚未制定HE4適用于中國人群的標準參考區(qū)間，此次全國9家醫(yī)療機構聯(lián)合啟動ElecsysHE4中國人群參考值臨床研究項目將推動這一標準的建立。臨床醫(yī)生可通過HE4聯(lián)合另一項目前卵巢癌檢測常用標志物CA125計算ROMA指數(shù)(惡性風險計算方法)，對女性盆腔腫塊的上皮性卵巢癌進行風險分級。

　　中國人民解放軍總醫(yī)院田亞平教授表示：“中國人群HE4水平參考值研究的開展，對于卵巢癌的管理具有非常重要的價值，不僅為臨床診斷卵巢癌提供更準確的檢測結果，幫助臨床醫(yī)生更好地判斷盆腔腫塊的良性或惡性，通過診斷出早期卵巢癌來提高患者的生存率(早期卵巢癌患者的生存率為75%~95%);還有利于監(jiān)測治療效果并及早發(fā)現(xiàn)疾病復發(fā)和轉移，改善卵巢癌的診斷與管理。”

　　改善卵巢癌管理

　　近20年來，卵巢癌的5年生存率一直徘徊在較低水平，5年內的復發(fā)率更是高達80%，且復發(fā)時間主要集中在治療期的3年內。

　　復旦大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院郭林教授指出:“盡管卵巢癌的預后較差，但如果癌細胞能在僅存于卵巢內時就被盡早診斷出來，患者的存活率可以提高到75%~95%，且極有可能被治愈。因此，在卵巢癌管理中，早期診斷和治療監(jiān)測尤為重要。”

　　目前，卵巢癌的診斷主要依據(jù)兩種檢測手段。一種是經(jīng)陰道超聲檢查(TUV)。這種成像方法可用于檢查女性的生殖器官(包括子宮、卵巢、宮頸及陰道)，盡管應用較普遍，但是卻不能準確檢測出該腫塊是良性還是惡性。

　　而且，這種檢查結果的解讀對臨床技師的經(jīng)驗要求很高。另一種常規(guī)檢測方法是檢測生物標志物CA125。雖然這種方法被視為卵巢癌診斷的“金標準”，但CA125的特異性較低，容易出現(xiàn)假陽性。近一半的卵巢癌I期患者并沒有CA125水平升高的現(xiàn)象，患者極可能被漏診。同時，某些良性卵巢疾病也會導致CA125水平升高，造成假陽性。

　　而HE4的特異性高達99%，意味著臨床醫(yī)生對HE4的檢測結果更有信心。當兩種相互補充的標志物——HE4與CA125聯(lián)合應用，敏感性可增加到92%，能將假陰性結果減少30%，大大增加卵巢癌診斷的準確性。

　　在女性的一生中，每5位女性就會有一位出現(xiàn)盆腔腫塊，需要接受檢查以排除惡性腫瘤的可能性。田亞平教授表示：“為了能夠盡早對患者進行準確的診斷，最全面的卵巢癌檢測方法是使用HE4與CA125聯(lián)合檢測，這不僅能更好地判斷絕經(jīng)前或絕經(jīng)后盆腔腫塊的良惡性，還能更好地對婦科良性卵巢腫塊、囊腫與卵巢癌進行鑒別診斷。”

　　此外，對卵巢癌患者進行HE4檢測，還可幫助監(jiān)測疾病狀態(tài)、反映治療療效并早期發(fā)現(xiàn)癌癥復發(fā)，具有重要的參考價值。多數(shù)患者的HE4和CA125會同時升高，但有些患者只出現(xiàn)單一腫瘤標志物的升高。因此，兩者聯(lián)合使用，可避免單一應用的陰性結果造成疾病復發(fā)監(jiān)測的漏診。