全球每年癌癥死亡人數(shù)約為700多萬(wàn)人，其中胃癌高居各類癌癥死因第二位。而胃癌是我國(guó)高發(fā)的消化道惡性腫瘤，總體預(yù)后不佳，亟待提高綜合治療效果。

　　10月13日，上海羅氏制藥宣布，其抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)藥物——赫賽汀(曲妥珠單抗)繼成功用于HER2陽(yáng)性乳腺癌治療后，繼續(xù)在胃癌治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破。今年8月，赫賽汀聯(lián)合化療正式被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。

　　目前已證實(shí)，赫賽汀聯(lián)合化療在HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者中的療效顯著優(yōu)于單純化療，這為晚期胃癌的治療提供了新選擇。

　　治療途徑有限

　　近年來(lái)，隨著環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等因素的變化，我國(guó)胃癌的發(fā)病率攀升趨勢(shì)明顯，這在一些發(fā)達(dá)城市尤為顯著。以北京為例，據(jù)北京腫瘤研究所統(tǒng)計(jì)，北京胃癌發(fā)病率為18.995/10萬(wàn)，且呈現(xiàn)居高不下的態(tài)勢(shì)。

　　與此同時(shí)，在農(nóng)村地區(qū)，胃癌發(fā)病率依然很高。我國(guó)胃癌的發(fā)病率占到全世界的42%左右，每年發(fā)病人數(shù)40萬(wàn);死亡人數(shù)超過(guò)2/3，每年30萬(wàn)人左右。

　　目前，胃癌發(fā)病人群從全球來(lái)看主要集中在東北亞國(guó)家。雖然日本的早期胃鏡技術(shù)比較先進(jìn)，并且有很好的預(yù)防措施，使得胃癌的發(fā)病率降低，但胃癌的高死亡率依舊難以遏制。因?yàn)槲赴┲饕€是環(huán)境因素引發(fā)的，環(huán)境因素在發(fā)病原因中占到80%～85%，遺傳和其他因素只占10%～15%。因此，僅僅依靠個(gè)體預(yù)防難以取得好的效果。

　　作為我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，胃癌因早期隱匿性強(qiáng)，約七成患者確診即為中晚期。由于缺乏有效的治療手段，胃癌整體治療效果仍不理想，其5年存活率為5%～20%左右，總體平均生存時(shí)間小于1年。

　　胃癌的治療在很多年里都是徘徊不前。不過(guò)，2004年之后胃癌治療有了很大的進(jìn)步，超過(guò)過(guò)去40年的進(jìn)展。隨著紫杉類、希羅達(dá)、奧沙利鉑等新一代藥物的問(wèn)世，胃癌今天的治療比過(guò)去要積極得多，不過(guò)，化療藥物能夠提供的療效則很有限。

　　目前，胃癌藥物治療已經(jīng)形成“老三板斧”和“新三板斧”。“老三板斧”就是順鉑、氟尿嘧啶、表阿霉素，通?；\統(tǒng)地把它們稱為蒽環(huán)類抗生素，到今天把三藥組合的方案仍然是基本用藥，但這三只藥的療效比較低。

　　而“新三板斧”是氟尿嘧啶衍生來(lái)的希羅達(dá)，以及口服氟尿嘧啶等藥物;順鉑的新衍生藥物奧沙利鉑;新一類紫杉類，如紫杉醇和多西紫杉醇。在沒(méi)有靶向藥物的情況下，胃癌的化療藥就是在這6只藥物中變來(lái)變?nèi)?，雖然很多醫(yī)生嘗試了不同的組合，但療效一直不盡如人意。從目前胃癌的治療來(lái)看，手術(shù)治療也是一個(gè)主要手段，但就我國(guó)來(lái)看，很難廣泛地實(shí)現(xiàn)應(yīng)用。

　　秦叔逵教授指出：“大部分病人，大概60%～70%的病人診斷出來(lái)已經(jīng)到了中晚期。

　　對(duì)于這些病人，手術(shù)往往效果不是很好。無(wú)論是不能手術(shù)的，還是手術(shù)后的一些高危病人，都只能進(jìn)行藥物治療。”

　　靶向治療大門(mén)打開(kāi)

　　對(duì)于胃癌，很多藥物都束手無(wú)策。對(duì)胃癌開(kāi)展靶向治療，也是制藥企業(yè)的研發(fā)方向之一。但是，很多靶向藥物在胃癌的臨床試驗(yàn)中沒(méi)有呈現(xiàn)好的效果。

　　最新研究顯示，胃癌和乳腺癌一樣，也有“陰陽(yáng)”之分，按HER2狀態(tài)可分為陰性和陽(yáng)性。這樣的發(fā)現(xiàn)為胃癌靶向治療提供了新的方向。

　　據(jù)記者了解，正常細(xì)胞內(nèi)，HER2將生長(zhǎng)信號(hào)從細(xì)胞外傳遞至細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)行生長(zhǎng)和分裂。如果癌癥患者為HER2陽(yáng)性，則表示患者癌細(xì)胞有過(guò)多HER2蛋白出現(xiàn)在癌細(xì)胞表面，會(huì)刺激癌細(xì)胞瘋狂增長(zhǎng)，增加侵襲性。此類患者病情易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，患者一般預(yù)后較差。

　　在羅氏公司開(kāi)展的ToGAIII期國(guó)際臨床研究結(jié)果顯示，在胃癌患者中，約有16%的患者為HER2陽(yáng)性，意味著每6名左右胃癌患者中就有一位是HER2陽(yáng)性患者。而基于胃癌HER2陽(yáng)性比率與乳腺癌相似的基礎(chǔ)上，由于乳腺癌患者對(duì)于赫賽汀良好的療效和耐受性，赫賽汀作為一種以HER2為基礎(chǔ)的靶向藥物，其聯(lián)合化療在HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者中的療效顯著優(yōu)于單純化療，這為晚期胃癌的治療提供了新選擇。

　　北京腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授指出：“ToGA研究表明，赫賽汀可為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者帶來(lái)生存益處。除了能降低35%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，顯著延長(zhǎng)患者的總生存期外，赫賽汀在改善轉(zhuǎn)移性胃癌患者生存質(zhì)量方面也凸顯優(yōu)勢(shì)。”

　　雖然赫賽汀的療效已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，但是胃癌應(yīng)用HER2的檢測(cè)，在醫(yī)學(xué)界依然存在爭(zhēng)議。目前，用HER2來(lái)判斷胃癌也就是3年時(shí)間，在這之前就是做普通化療。

　　秦叔逵指出：“我們一般都是通過(guò)乳腺癌的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為HER2的過(guò)表達(dá)是腫瘤預(yù)后不良因素，但是這一理念在胃癌上依然有爭(zhēng)議，有人認(rèn)為是，有些人認(rèn)為不是。但是總體而言這些人光用化療是不如加抗HER2治療效果好。”

　　雖然赫賽汀的療效不錯(cuò)，但是HER2檢測(cè)率已經(jīng)成為亟待解決的問(wèn)題。“HER2是預(yù)測(cè)今后胃癌病情發(fā)展情況的一個(gè)重要預(yù)后因子，胃癌患者在接受治療前必須明確HER2狀態(tài)，以獲得更具針對(duì)性的個(gè)體化治療方案。”秦教授指出，“但遺憾的是，由于我國(guó)胃癌患者對(duì)HER2檢測(cè)的認(rèn)知度普遍較低，HER2檢測(cè)率尚不足10%，導(dǎo)致不少HER2陽(yáng)性胃癌患者錯(cuò)失治療良機(jī)。”