據(jù)美國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的最新數(shù)據(jù)顯示，氯吡格雷(Plavix，商品名波立維)現(xiàn)在是美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)上銷售額排名第一的暢銷藥物。此前美國(guó)輝瑞制藥公司的立普妥藥物穩(wěn)居寶座，但是自從專利保護(hù)到期，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了數(shù)種仿制藥上市銷售，立普妥藥物的市場(chǎng)銷售額大幅下降，目前醫(yī)藥市場(chǎng)排名僅第十四名。氯吡格雷屬于P2Y12 拮抗劑類抗血小板藥物，目前在臨床使用最為廣泛。

　　血栓性血管疾病是一類發(fā)生率高同時(shí)病死率也很高的疾病，嚴(yán)重影響人類健康。抗栓藥是治療以及預(yù)防血栓性血管疾病的重要藥物。抗栓藥主要包括抗血小板藥、抗凝藥及溶栓藥。

　　血小板粘附、凝集和分泌是血栓形成的關(guān)鍵步驟。血小板激活方式主要有三種，二磷酸腺苷(ADP)受體的興奮、花生四烯酸代謝、PAF的釋放，所造成的結(jié)果包括GPⅡb/Ⅲa的表達(dá)、PF3的形成和凝血過程的啟動(dòng)。因此封閉ADP受體、阻斷花生四烯酸代謝、拮抗GPⅡb/Ⅲa是抗血小板治療的重點(diǎn)。

　　二磷酸腺苷(ADP)是人體內(nèi)最重要的血小板激動(dòng)誘導(dǎo)劑之一，通過兩種G蛋白耦聯(lián)的受體P2Y1與P2Y12刺激血小板的活化與聚集。P2Y12拮抗劑類抗血小板藥物本身或其代謝產(chǎn)物能夠選擇性地抑制ADP與其血小板受體的結(jié)合，阻斷ADP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，從而抑制血小板聚集。P2Y12拮抗劑類抗血小板藥物種類眾多，氯吡格雷作為其主流藥物家喻戶曉。

　　P2Y12拮抗劑類抗血小板藥物包括噻吩吡啶類和核苷酸/核苷類似物類。噻吩吡啶類包括法國(guó)賽諾菲公司開發(fā)的噻氯匹定和氯吡格雷，日本東京第一制藥三共公司和美國(guó)禮來公司聯(lián)合開發(fā)的普拉格雷。核苷酸/核苷類似物類，主要有坎格雷洛、替卡格雷和伊諾格雷。

　　氯吡格雷是百時(shí)美施貴寶公司出品的抗凝血藥物，僅2011年全球銷售達(dá)九十億美元。鑒于此類藥物的巨大利潤(rùn)，中國(guó)內(nèi)企業(yè)從2002年開始陸續(xù)開始相關(guān)產(chǎn)品的申報(bào)。噻氯匹定和氯吡格雷已經(jīng)上市。

　　隨著波立維專利今年5月到期，國(guó)內(nèi)氯吡格雷的申報(bào)進(jìn)入了白熱化，僅今年1月至今，就有湖南迪諾等8家申報(bào)原料藥及5家申報(bào)片劑的企業(yè)，相信不久的將來，氯吡格雷的市場(chǎng)將是一場(chǎng)驚心動(dòng)魄的價(jià)格大戰(zhàn)。而其他P2Y12拮抗劑的申報(bào)，則少見國(guó)內(nèi)企業(yè)的身影，但也出現(xiàn)了敢吃螃蟹的人。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)-藥品申報(bào)審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，普拉格雷已有3家國(guó)內(nèi)企業(yè)申報(bào)，而坎格雷洛僅有進(jìn)口企業(yè)委托申報(bào)。

　　值得注意的是在臨床應(yīng)用中，醫(yī)生經(jīng)常將氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合用于缺血性腦卒中的預(yù)防，并且兩者的雙聯(lián)抗血小板治療是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后(PCI)治療的基石。于是法國(guó)賽諾菲公司于2007年11月將兩者合并作為一種新的復(fù)合物向SFDA進(jìn)行了申報(bào)。注冊(cè)品名：硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片，注冊(cè)類別：化藥1.5，該藥2009年已批準(zhǔn)臨床，目前處于臨床試驗(yàn)階段。這也許是賽諾菲公司的重磅藥物波立維專利到期后，大量仿制藥沖擊其市場(chǎng)后的一個(gè)較為有效的補(bǔ)救措施，國(guó)內(nèi)藥企是否會(huì)緊追其后，人們拭目以待。