藥用輔料安全監(jiān)管體系的相對(duì)不完善，是法律法規(guī)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)所面臨的一個(gè)重要問(wèn)題。最近，EXCiPACT的推出、FDA限制使用某些以鄰苯二甲酸鹽為基礎(chǔ)輔料的指南草案的發(fā)布，以及歐洲對(duì)與兒科條款有關(guān)標(biāo)簽的輔料指南提出修訂建議，都是值得關(guān)注的事件。

　　EXCiPACT提供獨(dú)立認(rèn)證

　　今年1月底，一項(xiàng)新的自愿性國(guó)際認(rèn)證計(jì)劃EXCiPACT被推出。設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)這項(xiàng)計(jì)劃旨在確保藥用輔料的生產(chǎn)和供應(yīng)，采用現(xiàn)行生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(cGMP)和現(xiàn)行良好流通規(guī)范(cGDP)標(biāo)準(zhǔn)。該計(jì)劃是若干利益相關(guān)方共同努力的結(jié)果，參與方有歐洲精細(xì)化工組織(EFCG)、國(guó)際藥用輔料委員會(huì)(IPEC)美國(guó)分會(huì)、歐洲分會(huì)、歐洲化學(xué)品銷(xiāo)售協(xié)會(huì)以及藥品質(zhì)量集團(tuán)。

　　EXCiPACT計(jì)劃對(duì)藥用輔料生產(chǎn)商和供應(yīng)商提供獨(dú)立的認(rèn)證，這是通過(guò)關(guān)注供應(yīng)商質(zhì)量來(lái)確保患者的安全，并最大限度地降低整體供應(yīng)鏈成本。EXCiPACT標(biāo)準(zhǔn)附加于ISO標(biāo)準(zhǔn)9001、19011和17021。根據(jù)EFCG所做的一項(xiàng)分析，未持有ISO9001認(rèn)證的供應(yīng)商可以通過(guò)即將出臺(tái)的美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(ANSI-NSF363)取得同等的證書(shū)，ANSI–NSF363也采用EXCiPACT的cGMP和cGDP標(biāo)準(zhǔn)。FDA對(duì)輔料管理態(tài)度

　　今年3月，F(xiàn)DA發(fā)布了一份指南草案《對(duì)某些鄰苯二甲酸鹽作為輔料用于CDER監(jiān)管的產(chǎn)品中做出限制》，是FDA藥品評(píng)價(jià)和研究中心(CDER)對(duì)人類(lèi)接觸鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)和鄰苯二甲酸酯(DEHP)可能遭遇潛在健康風(fēng)險(xiǎn)的考慮。指南草案特別建議說(shuō)，制藥行業(yè)應(yīng)避免在CDER監(jiān)管的藥品和生物制品(包括處方藥和非處方藥產(chǎn)品)中使用這兩種特定的鄰苯二甲酸鹽作為輔料。不過(guò)，指南草案并不針對(duì)FDA監(jiān)管的其他產(chǎn)品中使用DBP或DEHP的問(wèn)題，或者由于這些化合物作為雜質(zhì)存在(其中包括由于包裝材料的浸出)、人類(lèi)接觸DBP或DEHP的問(wèn)題。這份指南草案征求意見(jiàn)的截止時(shí)間為今年5月31日。

　　雖然DBP和DEHP對(duì)人類(lèi)的影響數(shù)據(jù)還不是太清楚，但流行病學(xué)研究表明，某些鄰苯二甲酸鹽可能會(huì)影響到人類(lèi)的生殖和發(fā)育。盡管研究數(shù)據(jù)有限，但FDA通過(guò)其掌握的證據(jù)斷定，通過(guò)藥品接觸DBP和DEHP會(huì)造成發(fā)育和生殖毒素的潛在危險(xiǎn)，目前，替代DBP和DEHP的更加安全的輔料已經(jīng)可用，而且應(yīng)該被使用。

　　兒科用途指南修訂征求意見(jiàn)

　　今年3月，歐洲藥品管理局(EMA)頒布了一份概念性文件，以獲取公眾對(duì)其修訂輔料標(biāo)簽和包裝指南的意見(jiàn)，修改的目的是要將兒科人群和孕婦包含在內(nèi)。現(xiàn)行輔料指南的上一次修訂是在2003年7月，但是，該修訂沒(méi)有解決輔料涉及兒科人群的安全問(wèn)題。

　　EMA在其概念性文件中表示，需要著重指出的是，輔料安全性對(duì)兒童產(chǎn)生的影響不同于對(duì)成年人，因?yàn)閮和鞴僬诎l(fā)育，還不完全成熟。EMA還指出，孕婦并沒(méi)有被包括在輔料指南中，對(duì)用于這類(lèi)人群的產(chǎn)品，擁有安全的標(biāo)簽是必不可少的，目的是為了確保未出生兒的安全。

　　這次輔料指南修訂向公眾征求意見(jiàn)的截止時(shí)間為2012年5月底。EMA還表示多種輔料被指定用于有限數(shù)量的給藥途徑，需要增加更多的給藥途徑。此外，指南需要涵蓋更多的輔料品種。預(yù)計(jì)修訂后的指南草案將會(huì)在2013年第三季度到2014年第一季度之間公布6個(gè)月，以對(duì)外征詢(xún)意見(jiàn)。在對(duì)外咨詢(xún)以后，最終版本的指南預(yù)計(jì)將在接下來(lái)得6～12個(gè)月內(nèi)頒布。