世界衛(wèi)生組織日前發(fā)布了一份最新的結(jié)核病防治報告。報告稱，目前全球結(jié)核病防治形勢嚴(yán)峻，2006年全球新增920萬個結(jié)核病例，2006年全球有170萬人死于結(jié)核病。報告還指出，除了一些國家的防控結(jié)核病計劃未能在2006年取得進(jìn)展外，另有兩大原因減緩了全球結(jié)核病防治進(jìn)度：一是耐多藥結(jié)核病患者正在增多；二是結(jié)核病與艾滋病相互作用，使結(jié)核病在許多地區(qū)尤其是非洲地區(qū)傳播加速。
在過去的半個多世紀(jì)里，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的日趨嚴(yán)重，引起了兩方面結(jié)果：一是抗生素制劑的濫用；二是醫(yī)療界不斷尋求能專門對付耐藥菌株的新型抗生素品種。在這一大趨勢下，原本作為對付耐藥菌的最后一道防線、臨床用量極小的萬古霉素被推至“風(fēng)口浪尖”，從此進(jìn)入快速增長期。

據(jù)我國國家疾病控制預(yù)防中心發(fā)表的報告中提到，在過去8年來，我國各地大醫(yī)院葡萄球菌耐藥率總體增長了10%~30%。這一現(xiàn)象表明，我國住院病人中交叉耐藥現(xiàn)象已非常嚴(yán)重。目前我國醫(yī)院對付耐藥菌的王牌藥并不多，除了國產(chǎn)去甲萬古霉素制劑外，還有鹽酸萬古霉素和最近從韓國進(jìn)口的抗耐藥菌新藥替考拉寧。由此，原來身居幕后的萬古霉素類抗生素正式走向一線臨床用藥地位。

全球萬古霉素制劑總銷售額去年估計有10億~12億美元。隨著耐藥菌株引起的疾病發(fā)病率的不斷上升，預(yù)計萬古霉素今后幾年銷量還將快速上升。1999年，萬古霉素在全球500種暢銷藥中排名第173位，2004年已上升至146位，估計去年萬古霉素在世界暢銷藥中的排名又將上升好幾位。由此可見，萬古霉素在國際醫(yī)學(xué)界臨床的消耗量處在上升通道中。

錯失專利

我國自行研制成功國產(chǎn)萬古霉素是在1968年，在時間上并不比西方國家晚多少。當(dāng)時作為中國最大抗生素生產(chǎn)基地的華北制藥廠，經(jīng)過2年多時間的全力攻關(guān)，終于利用國產(chǎn)菌種發(fā)酵萬古霉素獲得成功，并從發(fā)酵液里順利提取出萬古霉素工業(yè)級產(chǎn)品，從而填補(bǔ)了國產(chǎn)糖肽類新型抗生素的空白。從此，萬古霉素作為一只臨床抗生素新品種被正式用于國內(nèi)臨床醫(yī)學(xué)治療各種耐藥菌疾病。

但在使用了13年以后，衛(wèi)生部中國藥品生物制品檢定所的技術(shù)人員在制備國產(chǎn)萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)品時意外發(fā)現(xiàn)：國產(chǎn)萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)品的效價竟然比進(jìn)口萬古霉素理論效價高出10％。這一現(xiàn)象引起國內(nèi)抗生素專家的高度重視，他們利用先進(jìn)的“質(zhì)子譜-核磁共振法”分析技術(shù)重新對國產(chǎn)萬古霉素進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)測定后最終確定：我國自行研制的萬古霉素應(yīng)為“去甲基萬古霉素”。令人遺憾的是，當(dāng)時我國企業(yè)的專利保護(hù)意識還不強(qiáng)，雖由專家鑒定出我國生產(chǎn)的萬古霉素是完全不同于西方萬古霉素的“去甲基萬古霉素”新產(chǎn)品，但卻并未向美英等發(fā)達(dá)國家申請專利，反過來被美國禮來公司搶先在我國專利局和美國等西方國家專利局申請了去甲萬古霉素的多項(xiàng)專利。不過迄今為止，禮來公司的去甲萬古霉素并未投入工業(yè)化生產(chǎn)，故對我國產(chǎn)品并無實(shí)質(zhì)性威脅。

盡管我國發(fā)明的去甲萬古霉素專利被美國公司搶走，但華北制藥廠始終堅(jiān)持對該產(chǎn)品不斷進(jìn)行技術(shù)改造并投入巨資使生產(chǎn)工藝得以完善，到2000年已達(dá)到年產(chǎn)4噸的原料藥生產(chǎn)規(guī)模。后來在2002年，華北制藥廠又將去甲萬古霉素菌種轉(zhuǎn)讓給同處河北省的張家口市長城制藥廠。經(jīng)幾年的試生產(chǎn)，

　　長城制藥廠的去甲萬古霉素年產(chǎn)能力已達(dá)3噸左右，與華北制藥廠的去甲萬古霉素產(chǎn)量接近。據(jù)估計，目前國內(nèi)去甲萬古霉素年總產(chǎn)量大約在7~8噸。

據(jù)悉，我國是目前世界上惟一生產(chǎn)去甲萬古霉素原料藥的國家，且去甲萬古霉素?zé)o論臨床療效、抗菌譜和副作用等均與進(jìn)口鹽酸萬古霉素制劑非常接近。如今，我國去甲萬古霉素原料藥產(chǎn)銷量已占全球萬古霉素總產(chǎn)量的20%。隨著我國國民收入的不斷增加和耐藥菌株疾病發(fā)病率的上升，相信今后幾年，去甲萬古霉素的臨床用量還將不斷上升，故國產(chǎn)去甲萬古霉素產(chǎn)銷量在未來仍將有一定增長空間。

激起千層浪

2006年6月，海正藥業(yè)正式與美國雅來公司簽約，由海正幫助雅來在浙江臺州建立子公司，年產(chǎn)30噸鹽酸萬古霉素原料藥。據(jù)悉，該基地將于今年年內(nèi)正式投產(chǎn)。此舉在國際國內(nèi)抗生素業(yè)界引起強(qiáng)烈震動，因?yàn)樵诋?dāng)時全球萬古霉素原料藥總銷量不過區(qū)區(qū)40噸，而新成立子公司的萬古霉素原料藥年產(chǎn)量即達(dá)30噸，相當(dāng)于世界萬古霉素總產(chǎn)量的3/4。海正這一舉動自然引起全球各地萬古霉素原料藥生產(chǎn)商的密切關(guān)注。

萬古霉素原料藥未來國內(nèi)市場走向如何？業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這將取決于浙江兩家新建成的鹽酸萬古霉素原料藥生產(chǎn)基地的生產(chǎn)運(yùn)行情況。其中一家是美國雅來的子公司，該公司預(yù)定萬古霉素原料藥年產(chǎn)量為30噸，另一家為同處浙江的新昌制藥廠。

據(jù)了解，新昌制藥廠在幾年前即與上海醫(yī)藥工業(yè)研究院合作，共同開發(fā)國產(chǎn)鹽酸萬古霉素原料藥的新工藝?，F(xiàn)新昌已建成一條鹽酸萬古霉素原料藥生產(chǎn)線，據(jù)估，計其年產(chǎn)能力不會小于10噸。去年10月，浙江新昌制藥廠的鹽酸萬古霉素生產(chǎn)線已正式通過國家和省市有關(guān)部門的聯(lián)合驗(yàn)收，預(yù)期今年將正式投產(chǎn)。屆時，我國將成為全球最大的萬古霉素原料藥生產(chǎn)基地。如若國產(chǎn)鹽酸萬古霉素原料藥技經(jīng)指標(biāo)先進(jìn)，目前壟斷國際市場的禮來、日本鹽野義、丹麥阿爾法瑪?shù)裙镜娜f古霉素原料藥價格將會大大下降。

直到2007年為止，我國的萬古霉素生產(chǎn)廠家只有華北制藥廠和長城制藥廠這兩家，產(chǎn)銷基本平衡（即國產(chǎn)去甲萬古霉素原料藥加工成制劑后在國內(nèi)市場銷售）。由于各種原因，國產(chǎn)去甲萬古霉素原料藥尚未得到國際醫(yī)藥業(yè)的認(rèn)可，只能在國內(nèi)銷售，且由于其售價較高，因此，年銷量始終未能突破10噸大關(guān)。實(shí)際上，據(jù)國內(nèi)醫(yī)學(xué)專家測算：將國內(nèi)臨床所需的去甲萬古霉素制劑折算成原料藥至少需要17~20噸，故其潛在市場需求缺口較大。而國內(nèi)萬古霉素原料藥市場擴(kuò)展的關(guān)鍵在于：一是萬古霉素制劑應(yīng)打破目前局限于三甲等大型醫(yī)院臨床使用的局面，向廣大中小醫(yī)院甚至農(nóng)村醫(yī)院推廣普及，這樣一來，新增原料藥產(chǎn)能就能就地消化，不用擔(dān)心產(chǎn)量過大會造成原料藥積壓；二是國產(chǎn)鹽酸萬古霉素應(yīng)逐步降低零售價，使廣大中低收入階層病人都能用得起。專家認(rèn)為，這兩者缺一不可，如能同時做到這兩點(diǎn)，在理論上我國萬古霉素原料藥市場規(guī)模應(yīng)超過25噸/年。

“鹽酸”和“去甲”之爭

隨著鹽酸萬古霉素原料藥生產(chǎn)工藝的引進(jìn)并順利投產(chǎn)，過去40年來國內(nèi)抗生素市場長期由國產(chǎn)去甲萬古霉素一統(tǒng)天下的局面已被徹底打破。

據(jù)統(tǒng)計，鹽酸萬古霉素制劑在2007年已占國內(nèi)萬古霉素類抗生素市場銷售額的70％；而在2004年時，國產(chǎn)去甲萬古霉素尚占60％的份額，進(jìn)口鹽酸萬古霉素只占40％；到2005年，進(jìn)口鹽酸萬古霉素與國產(chǎn)去甲萬古霉素則打了平手——各占50％。

可以肯定，今后幾年，隨著浙江兩大鹽酸萬古霉素生產(chǎn)基地的建成投產(chǎn)，國產(chǎn)去甲萬古霉素所占市場份額還將繼續(xù)下滑，鹽酸萬古霉素在國內(nèi)抗生素市場所占份額肯定會占壓倒性勢。

據(jù)悉，我國是目前世界上惟一生產(chǎn)去甲萬古霉素原料藥的國家，且去甲萬古霉素?zé)o論臨床療效、抗菌譜和副作用等均與進(jìn)口鹽酸萬古霉素制劑非常接近。如今，我國去甲萬古霉素原料藥產(chǎn)銷量已占全球萬古霉素總產(chǎn)量的20%。隨著我國國民收入的不斷增加和耐藥菌株疾病發(fā)病率的上升，相信今后幾年，去甲萬古霉素的臨床用量還將不斷上升，故國產(chǎn)去甲萬古霉素產(chǎn)銷量在未來仍將有一定增長空間。

激起千層浪

2006年6月，海正藥業(yè)正式與美國雅來公司簽約，由海正幫助雅來在浙江臺州建立子公司，年產(chǎn)30噸鹽酸萬古霉素原料藥。據(jù)悉，該基地將于今年年內(nèi)正式投產(chǎn)。此舉在國際國內(nèi)抗生素業(yè)界引起強(qiáng)烈震動，因?yàn)樵诋?dāng)時全球萬古霉素原料藥總銷量不過區(qū)區(qū)40噸，而新成立子公司的萬古霉素原料藥年產(chǎn)量即達(dá)30噸，相當(dāng)于世界萬古霉素總產(chǎn)量的3/4。海正這一舉動自然引起全球各地萬古霉素原料藥生產(chǎn)商的密切關(guān)注。

萬古霉素原料藥未來國內(nèi)市場走向如何？業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這將取決于浙江兩家新建成的鹽酸萬古霉素原料藥生產(chǎn)基地的生產(chǎn)運(yùn)行情況。其中一家是美國雅來的子公司，該公司預(yù)定萬古霉素原料藥年產(chǎn)量為30噸，另一家為同處浙江的新昌制藥廠。

據(jù)了解，新昌制藥廠在幾年前即與上海醫(yī)藥工業(yè)研究院合作，共同開發(fā)國產(chǎn)鹽酸萬古霉素原料藥的新工藝?，F(xiàn)新昌已建成一條鹽酸萬古霉素原料藥生產(chǎn)線，據(jù)估，計其年產(chǎn)能力不會小于10噸。去年10月，浙江新昌制藥廠的鹽酸萬古霉素生產(chǎn)線已正式通過國家和省市有關(guān)部門的聯(lián)合驗(yàn)收，預(yù)期今年將正式投產(chǎn)。屆時，我國將成為全球最大的萬古霉素原料藥生產(chǎn)基地。如若國產(chǎn)鹽酸萬古霉素原料藥技經(jīng)指標(biāo)先進(jìn)，目前壟斷國際市場的禮來、日本鹽野義、丹麥阿爾法瑪?shù)裙镜娜f古霉素原料藥價格將會大大下降。

直到2007年為止，我國的萬古霉素生產(chǎn)廠家只有華北制藥廠和長城制藥廠這兩家，產(chǎn)銷基本平衡（即國產(chǎn)去甲萬古霉素原料藥加工成制劑后在國內(nèi)市場銷售）。由于各種原因，國產(chǎn)去甲萬古霉素原料藥尚未得到國際醫(yī)藥業(yè)的認(rèn)可，只能在國內(nèi)銷售，且由于其售價較高，因此，年銷量始終未能突破10噸大關(guān)。實(shí)際上，據(jù)國內(nèi)醫(yī)學(xué)專家測算：將國內(nèi)臨床所需的去甲萬古霉素制劑折算成原料藥至少需要17~20噸，故其潛在市場需求缺口較大。而國內(nèi)萬古霉素原料藥市場擴(kuò)展的關(guān)鍵在于：一是萬古霉素制劑應(yīng)打破目前局限于三甲等大型醫(yī)院臨床使用的局面，向廣大中小醫(yī)院甚至農(nóng)村醫(yī)院推廣普及，這樣一來，新增原料藥產(chǎn)能就能就地消化，不用擔(dān)心產(chǎn)量過大會造成原料藥積壓；二是國產(chǎn)鹽酸萬古霉素應(yīng)逐步降低零售價，使廣大中低收入階層病人都能用得起。專家認(rèn)為，這兩者缺一不可，如能同時做到這兩點(diǎn)，在理論上我國萬古霉素原料藥市場規(guī)模應(yīng)超過25噸/年。

“鹽酸”和“去甲”之爭

隨著鹽酸萬古霉素原料藥生產(chǎn)工藝的引進(jìn)并順利投產(chǎn)，過去40年來國內(nèi)抗生素市場長期由國產(chǎn)去甲萬古霉素一統(tǒng)天下的局面已被徹底打破。

據(jù)統(tǒng)計，鹽酸萬古霉素制劑在2007年已占國內(nèi)萬古霉素類抗生素市場銷售額的70％；而在2004年時，國產(chǎn)去甲萬古霉素尚占60％的份額，進(jìn)口鹽酸萬古霉素只占40％；到2005年，進(jìn)口鹽酸萬古霉素與國產(chǎn)去甲萬古霉素則打了平手——各占50％。

可以肯定，今后幾年，隨著浙江兩大鹽酸萬古霉素生產(chǎn)基地的建成投產(chǎn)，國產(chǎn)去甲萬古霉素所占市場份額還將繼續(xù)下滑，鹽酸萬古霉素在國內(nèi)抗生素市場所占份額肯定會占壓倒性優(yōu)勢。