成骨蛋白拮抗劑Drm/gremlin是一種新的促血管生成因子
2006-12-29 06:12:58
血管生成在各種生理和病理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,后者包括腫瘤生長。Drm/gremlin為成骨蛋白(BMP)拮抗劑Dan家族中的一員,通常認為通過BMPs異二聚體化影響生長、分化以及發(fā)育不同的過程。研究人員發(fā)現(xiàn)Drm/gremlin為表達在內(nèi)皮的新的促血管生成因子。確實,Drm/gremlin可以采用內(nèi)皮
血管生成在各種生理和病理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,后者包括腫瘤生長。Drm/gremlin為成骨蛋白(BMP)拮抗劑Dan家族中的一員,通常認為通過BMPs異二聚體化影響生長、分化以及發(fā)育不同的過程。研究人員發(fā)現(xiàn)Drm/gremlin為表達在內(nèi)皮的新的促血管生成因子。確實,Drm/gremlin可以采用內(nèi)皮細胞萌芽試驗分離蛋白由轉(zhuǎn)化的內(nèi)皮細胞條件培養(yǎng)液純化為同質(zhì)性。相應(yīng)地,Drm/gremlin重組體刺激內(nèi)皮細胞向纖維蛋白和膠原遷移和侵襲,后者與多種內(nèi)皮細胞具有高親和力,且Drm/gremlin重組體還可觸發(fā)細胞內(nèi)信號蛋白酪氨酸磷酸化。并且,Drm/gremlin可誘導(dǎo)雞胚絨毛膜尿囊膜上新生血管形成。BMP4不會影響Drm/gremlin與內(nèi)皮相互作用,兩種分子無論單獨應(yīng)用還是聯(lián)合應(yīng)用,在體內(nèi)和體外試驗均顯示了促血管生成活性。最后,Drm/gremlin可由人腫瘤移植至裸鼠內(nèi)基質(zhì)產(chǎn)生,且在人肺癌脈管系統(tǒng)中內(nèi)皮細胞中高度表達。上述發(fā)現(xiàn)提示Drm/gremlin為新的促血管生成因子,與目標內(nèi)皮細胞直接作用,調(diào)節(jié)血管新生。
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