慢性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-cell chronic lymphocytic leukemia ，B-CLL）是世界上最為常見的一種人類白血病。最近，俄亥俄州立大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了一對可控制B-CLL 原癌基因的microRNA (miRNA)分子。研究結(jié)果刊登于12月15日《Cancer Research》，文章中指出miRNA是癌癥發(fā)展過程中基因表達(dá)的有力調(diào)節(jié)者，有望為藥物治療提供新靶標(biāo)。

文章先鋒作者、俄亥俄州立大學(xué)總癌癥中心Yuri Pekarsky博士說，這對名為miR-29 和 miR-181的miRNA，高含量時(shí)可抑制TCL1 原癌基因（引發(fā)最具侵略性的白血病）的表達(dá)。miR-29、 miR-18的表達(dá)與TCL1 原癌基因的表達(dá)呈反比關(guān)系。慢性淋巴瘤中，這對miRNA高表達(dá)，TCL1低表達(dá)；侵略性的淋巴瘤中，這對miRNA含量很低。

能夠促進(jìn)這兩種天然的TCL1 抑制劑含量的藥物，有望成為將來治療B細(xì)胞慢性淋巴瘤白血病的后選靶標(biāo)。這些分子還可以與其它12種已知的與B-CLL相關(guān)的miRNA合作，作為檢測治療效果的手段。

俄亥俄州立大學(xué)致力于研究miRNAs與癌癥發(fā)生的關(guān)系。這些小分子有的是抑癌的，有的是致癌的，有的可以阻斷轉(zhuǎn)錄過程，有的可以阻斷翻譯過程。今年早期，研究人員發(fā)現(xiàn)一些小miRNA與B 細(xì)胞慢性淋巴癌白血病有關(guān)，促進(jìn)癌癥發(fā)展，進(jìn)而證實(shí)一種miRNA分子過表達(dá)會(huì)引發(fā)癌癥。但是具有保護(hù)作用的miR-29 和 miR-181是迄今所知的最重要miRNA。Pekarsky說這種類型的MicroRNAs的功效應(yīng)該與能夠調(diào)節(jié)基因開關(guān)的蛋白轉(zhuǎn)錄因子不相上下。

研究人員在23個(gè)惰性B-CLL、25個(gè)侵略性B-CLL和32個(gè)染色體缺失（chromosomal deletion，最難治療）的B-CLL中觀察TCL1表達(dá)和miRNA的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)TCL1過表達(dá)與兩種侵略型癌癥有關(guān)。研究人員在利用microRNA-微裂陣技術(shù)和精確的計(jì)算機(jī)模型尋找以TCL1為靶標(biāo)的miRNAs時(shí)，鑒別出miR-29和miR-181。所有三組癌癥細(xì)胞中，這對miRNA分子調(diào)節(jié)TCL1的表達(dá)。Pekarsky說：“可以通過觀察miRNA特征，鑒別癌癥是侵略性的還是慢性的，”miR-29的檢測性更佳。

Pekarsky表示將進(jìn)一步檢測這些miRNA的特性，觀察它們的效應(yīng)是發(fā)生在轉(zhuǎn)錄還是翻譯水平.

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